2025 ASCO | 沈琳教授：新型靶向HER2单抗HLX22挑战HER2阳性晚期胃癌一线治疗，I...

胃癌是我国特发的高发肿瘤，每年全球新发病例达97万 ^[2] ，其中约三分之一患者处于晚期或术后复发转移状态，这部分患者的治疗以药物治疗为主。2010年的ToGA研究是HER2阳性晚期胃癌治疗中的里程碑式研究 ^[3] ，首次证实抗 HER2 治疗联合化疗一线治疗可显著改善 HER2 阳性晚期胃癌患者的预后，然而后续多项探索折戟沉沙，直到近年帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案的KEYNOTE-811研究 ^[4] 出现，胃癌领域靶向HER2治疗的探索终于走出泥潭。然而，KEYNOTE-811研究中PD-L1 CPS<1亚组患者未能取得显著生存获益，提示并非所有患者均能从靶免联合中获益。抗体偶联药物（ADC）同样开启在一线治疗中的可行性探索，其相关不良反应问题仍值得持续关注。

因此，学界一方面制定针对HER2高表达/中表达/低表达患者的分层治疗策略，另一方面也在持续挖掘研发新型药物，以期进一步改善患者预后。总体看来，对HER2靶向治疗的探索是胃癌领域内临床探索的“领头羊”，势头活跃。

HLX22作为新型HER2单抗，其作用机制与其他 HER2 靶向药物存在差异，主要表现于结合表位不同，因此HLX22在与曲妥珠单抗联用时，可与曲妥珠单抗同时结合HER2胞外亚结构域IV，促进HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体的内吞（将HER2的内吞提高40%-80%) 和降解，从而产生更强的HER2及EGFR通路抑制效果。