CDE---化药审评案例分析（一）

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(CYHS07XXXXX）

本品质量研究、稳定性研究中均未对主要成分肌醇的含量进行测定，同时未进行有关物质检查研究。会议讨论认为：作为复方制剂，本品在质量和稳定性研究中未对主药之一的肌醇的含量进行研究，难以控制药品质量；稳定性研究中未考察有关物质的变化情况，无法保证药品在有效期内的稳定性。建议不予批准。 罗红霉素片
（CYHS06XXXXX）    本品生物等效性试验提供的图谱与临床研究报告时间不一致，报告时间为2006年4月试验结束，提供的图谱显示样品测定时间为2006年7月。会议讨论认为，生物等效性研究目前对于试验的起止日期尚无明确的定义，可能会出现多种解释，鉴于本品生物等效性研究中无科学性方面的问题，仅凭此点尚难以对本试验予以否定，因此建议本品生物等效性部分通过。尼美舒利颗粒
（CYHS06XXXXX）    主要问题：本品处方筛选过于简单，仅考察了SDS用量对溶出度的影响，未考察处方对含量、有关物质等关键质控指标的影响。
讨论情况：本品处方中主药为水难溶性药物，加入SDS增加药物的溶出是合理的；使用碳酸钠调节颗粒剂的pH与上市制剂一致也是可行的。同时，采用EP标准的有关物质检查方法对本品进行稳定性考察，试验结果显示本品稳定。因此，尽管处方筛选不够全面，但后续试验结果提示本品质量稳定。建议批准。尼扎替丁分散片
（CXHL06XXXXX）    尼扎替丁在水中微溶，但在0.1N盐酸中溶解，本品设计为分散片的依据不是很充分。且目前申报资料也未见体外溶出试验结果证明本品设计为分散片后溶出显著加快。此外，本品有关物质检查方法学研究资料无法证明其可行性。本品有关物质检查采用HPLC法，主峰保留时间约18min，而本品辅料在3.4min、30.2min、38.2min等处存在较多的干扰，现方法学研究不充分，只分别考察了辅料降解产物和本品降解产物的情况，没有考察原料药降解产物情况，无法排除辅料峰干扰本品有关物质检查的可能性。建议不批准。泮托拉唑钠肠溶胶囊
（CYHS06XXXXX）    主要问题：1.试验制剂的肠溶特征较参比制剂有差异，血药浓度个体差异较大。2.未对Tmax作非参数检验统计分析，审评时计算Tmax非参数检验P=0.00274，差异有统计学意义。
会议讨论：鉴于生物等效性研究Tmax与取血点的设置密切相关，且以实测数据计算时差异较大，虽然是等效性评价的指标之一，但并未作为审评中的否定项，且由于肠溶片与肠溶胶囊可能在释药机制上存在差异，因此可能会造成Tmax的差异。因此，建议批准。同时，建议以非书面发补的方式要求完善以下内容：补充Tmax的统计结果并解释差异产生的原因以及对临床疗效及安全性的影响。

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