正文
发现在甘草酸的糖苷处引入氨基酸残基，可有效增强化合物的抗菌活性，结构见图
1
中化合物
8
。
1.3
炮制对化学成分的影响
中药材化学成分受产地、气候、土地环境、日照条件、采集方式、炮制方式、贮存条件等诸多影响因素。炮制，作为中药特有的前处理方法，其经热、水、酒、蜜、醋等方式处理，可达到增效减毒，缓和药性之功效。甘草常以生制、炒制、蜜炙为多，其成分含量受炮制方式不同而有所差异
[29-31]
。周倩等
[32]
研究发现蜜炙后甘草中化学成分比例发生改变，葡萄糖与果糖含量增加，新产生了
5-
羟甲基糠醛，增加了补脾作用。鲁亚奇等
[33]
通过
HPLC
比较甘草炒制前后
8
个药效成分的含量变化。研究发现，甘草炒制后，药效成分较炮制前有所差异，其中异甘草苷、异甘草素均呈上升趋势。
Zhang
等
[34]
采用
UPLC-MS/MS
法考察蜜炙前后甘草中
6
个生物活性成分体内药动学差异，发现蜜炙后异甘草苷吸收减少，而异甘草素的吸收增加。
此外，同一炮制方法，可能也受其炮制过程的影响产生差异性变化。
Ota
等
[35]
以
3
批野生甘草药材为原料，采用
HPLC-ESI-IT-TOF-MS
n
对生品、炒制和蜜炙甘草样品中的化学成分进行了分析。发现共有
41
个峰的面积在加工过程中发生了明显的变化，其中
12
个峰面积与炮制温度呈正相关。
2
药理作用
2.1
抗肿瘤作用
恶性肿瘤已成为严重威胁人类生命安全的重大疾病，其病因复杂，死亡率高、预后较差，暂无有效的治疗手段。现代医学研究表明，甘草中药效成分具有广谱的抗肿瘤作用，可通过抑制肿瘤细胞的增殖减少迁移，促进机体自噬等方式进行治疗，
同时可通过修饰化学成分取代基达到增强药效的作用
[17,26,37]
。各类抗肿瘤活性成分及药效机制见表
2
。
2.1.1
抗肝癌
肝癌临床症状不明显，如食欲减退、身体消瘦、肝区疼痛等，其发病机制常与病毒性肝炎、肝硬化或其他致病物质有关，是我国男性高发癌症之一。
Wang
等
[38-39]
对
甘草提取物对肝癌
HCC
细胞的潜在抗癌作用及其分子机制进行了
研究。结果发现，甘草苷可通过活性氧介导的
MAPK/Akt/NF-κB
信号通路诱导肝癌细胞周期阻滞和凋亡。同时，甘草素可通过活性氧介导的
MAPK/STAT3/NF-κB
信号通路诱导肝癌细胞凋亡，二者具有协同作用。
Wang
等
[40]
研究采用形状筛选和诱导拟合对接的方法研究光甘草定的抗肝癌机制，发现光甘草定能抑制
BRAF/MEK
通路，减少
MEK1/2
的磷酸化及其下游分子细胞外调节蛋白激酶
1/2
、转录激活因子
1
和环磷腺苷效应元件结合蛋白的磷酸化水平，同时通过下调细胞周期蛋白
D3
、周期蛋白依赖性激酶
2
、
4
，
使细胞周期阻滞在
G
1
期，抑制肝癌
HepG2
细胞的增殖。
Cai
等
[41]
从蛋白质组学和化学生物学的角度评价了甘草酸对肝癌细胞的影响，发现甘草酸可作用于
c-Jun
氨基末端激酶
1
，抑制肝癌干细胞特性，诱导分化。
2.1.2
抗胃癌
胃癌是发病率最高的消化道恶性肿瘤，其治疗方式单一，预后较差，常伴随有溃疡、穿孔、食管阻梗等并发症。
Xie
等
[42]
研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合甘草苷的抗胃癌作用
机制，发现当
2
种药物联合使用时，二者共同作用于
c-Jun
氨基末端激酶，协同增强药理效应。
Wei
等
[43]
发现甘草苷通过下调细胞周期蛋白
D1
、细胞周期蛋白
A
和细胞周期蛋白依赖性激酶
4
水平，促进
p53
、
