中国科学家2篇Nature！研发2型糖尿病新药有重要突破

生物探索 · 公众号 · 生物 · 2017-05-19 09:15

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三项GPCR重大成果集中亮相并非偶然，一个GPCR研究高地正在张江崛起——以上海药物所、上科大iHuman研究所为主体，与复旦大学药学院、国家新药筛选中心密切合作的GPCR研究集群正厚积薄发。全世界一共解析了46个GPCR结构，该研究集群不到6年共成功解析11个。该研究集群在《细胞》《自然》《科学》　等顶级学术期刊发表了12篇研究论文，开发出4个相关候选药物，使我国GPCR 结构生物学研究迅速达到国际先进水平。

1 至今尚无上市药物

科学家发现，细胞表面存在着一种蛋白质，即GPCR，充当了“信号兵”，在细胞信号转导中发挥非常关键的作用。胰高血糖素受体属于B型GPCR，是抗2型糖尿病药物的重要靶点，因为其结构信息的缺失，至今尚无上市药物。由于获得稳定的完整GPCR蛋白难度极大，只能“分而解之”，其全长结构一直未被解析，因而成为国内外该研究领域的焦点和热点。最近，上海药物所研究员吴蓓丽、王明伟和蒋华良等三个课题组联手国际伙伴，用两年半时间筛选了200余种重组蛋白表达载体，首次在较高分辨率水平测定了胰高血糖素受体全长蛋白的三维结构。

从研究具有镇痛活性的中草药延胡索，到发现可用于治疗精神分裂症的小檗碱类天然产物作用机制，上海药物所具有悠久的GPCR 研究历史。近年来，上海药物所引进了一批GPCR结构生物学人才。至今，上海药物所主导测定了9种与免疫、神经、代谢性和心血管疾病密切相关的GPCR晶体结构。