【肺越寰宇，大咖论道】ADC改变晚期NSCLC后线格局，未来应用前景无限

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肺癌是中国人群中最常见的恶性肿瘤，携带多种致癌驱动基因。罕见靶点NSCLC患者目前普遍缺乏有效的治疗选择，新一代ADC药物在此类患者中已展开广泛布局，并已取得多项积极的研究结果。德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC中显示出良好的疗效，客观缓解率（ORR）达50%，中位无进展生存期（PFS）为10.0个月，中位总生存期（OS）为19.0个月；已获得美国、欧盟、日本和中国批准，用于HER2突变NSCLC患者的后线治疗，并获得国内外权威指南的一致推荐。ADC在其他罕见靶点（HER2过表达和c-MET扩增）治疗中也取得了初步进展，预计未来会有更多ADC药物惠及更多肺癌患者。ADC的未来发展集中与耐药机制、联合治疗方案等方向。

思维碰撞环节

TROP2 ADC：靶向耐药后患者的重要选择，联合免疫用于一线前景可期

1.有效克服肿瘤异质性，TROP2 ADC将成为EGFR突变NSCLC耐药后的重要选择

王红梅教授： TROPION-Lung01研究显示，在经治AGA患者中Dato-DXd具有明显的临床获益：疾病进展风险降低65%，PFS延长3个月以上，OS延长5.8个月。Dato-DXd较多西他赛的ORR提高近4倍。TROP2 ADC Dato-DXd取得了突破性进展，且不良反应可控；未来将成为当前治疗选择较有限、EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的重要治疗选择。

赵微教授： TROP2 ADC具有独特优势：①广谱的治疗潜力：TROP2在大多数NSCLC中高表达，使得TROP2 ADC适用范围广，这对后线治疗尤为重要，因为此时肿瘤异质性通常显著增加。临床中不少年轻患者，即便仍携带EGFR敏感突变，后续治疗仍面临困境，TROP2 ADC将为这类患者提供新选择。②独特的旁观者效应：TROP2 ADC不仅可以杀伤TROP2高表达癌细胞，还能通过有效载荷的旁观者效应杀伤周围邻近癌细胞（不论TROP2高/低表达），从而有效克服肿瘤异质性。③更优的安全性：TROP2 ADC的安全性更可控，毒性谱主要表现为可管理的中性粒细胞减少或轻度腹泻，使得剂量调整更灵活，患者耐受性佳。

2.体能状态评分是重要预后因素，生物标志物指导的后线精准策略是重要探索方向

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