解读：全球最值钱的10大在研药物

药物名称

索玛鲁肽 ( Semaglutide )

开发商

诺和诺德

研发阶段

注册阶段

2022 年全球销售额 ($m)

2,243

目前净现值 (NPV,$m)

6,943

作用机理

GLP-1 受体激动剂

药物类型

生物类药物

适应症

Ⅱ 型糖尿病

药物 述评

Ⅱ 型糖尿病 ( T2DM ) 是一种以胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能缺陷为基本特征的进行性发展的异质性疾病。来自国际糖尿病联合会 ( IDF) 公布的数据显示， 2015 年全球糖尿病患病人数达 4.15 亿，预计到 2040 年，糖尿病的患病人数增至 6.42 亿，我国 T2DM 已达 1.1 亿，居世界首位。

目前已上市的糖尿病治疗药物种类繁多，但许多患者血糖控制并不理想，因降糖药可能带来的低血糖和体重增加仍是血糖达标过程中需解决的重要问题。

胰高血糖素样肽 -1 ( GLP - 1 ) 受体激动剂通过模拟天然 GLP-1 受体而发挥降血糖用，且不易被 DPP-4 快速降解，延长了半衰期，增加了活性 GLP-1 在体内的浓度。 GLP-1 激动剂的研发已成为目前 Ⅱ 型糖尿病治疗药物的热点问题。

与其他降糖药相比， GLP - 1 受体激动剂不具有减轻体重，低血糖发生风险小，以及潜在的心血管获益等临床优势。目前，已获批上市的 GLP-1 激动剂有 Byetta , Lyxumia , Victorza ,  Bydureon, Tanzeum 和 Trulicity 等。

索玛鲁肽是由诺和诺德开发的第 3 代 GLP - 1 受体激动剂。索玛鲁肽除通过对人 GLP-1 第 26 位的赖氨酸进行硬脂酸的二酸酰化外，在第 8 位引入 α- 氨基丁酸从而使其能抵抗 DPP- Ⅳ 的降解作用。索玛鲁肽的半衰期长达 120 小时，每周仅需给药一次。

在一项为期 12 周的 Ⅱ 期临床研究结果显示，患者接受 5 个剂量 ( 0.1 ～ 1.6 mg ) 索玛鲁肽治疗后， 0.2 mg 以上的剂量组 HbA1c 下降了 1.7%  ( 空白组下降了 0.5% ) ，而 0.8  mg 以上的剂量组体重则下降 4.8 kg ( 空白组下降 1.2  kg ) 。

一项名为 SUSTAIN 1 的 Ⅲ 期临床试验评估了与安慰剂相比，未经治疗的 T2DM 患者使用本品 ( 0.5mg 、 1.0mg ) 治疗 30 周的有效性和安全性。研究结果显示， 0.5 mg 索玛鲁肽组糖化血红蛋白 ( HbA1c ) 改善 1.5% 、 1.0 mg 索玛鲁肽组改善 1.6% ，安慰剂组无改善。此外，与安慰剂组相比， 0.5 mg 索玛鲁肽组及 1.0 mg 组索玛鲁肽受试者体质量降低更多，分别为 3.8 kg 和 4.6 kg ( 安慰剂组为 1.0 kg ) 。

此外， SUSTAIN 6 的 Ⅲ 期临床试验 结果还证实 索玛鲁肽 具有额外心血管获益的作用，这无疑使该药物的临床定位和商业价值倍增。 索玛鲁肽的安全性和耐受性良好，主要不良反应是恶心和呕吐，多为轻中度。

总之， 每周仅需给药一次的 索玛鲁肽不仅可有效降低血糖，还可降低体重，使患者心血管获益，不良反应轻微，用药简便等临床优势。索玛鲁肽有望成为 GLP-1 受体激动剂领域中的佼佼者。

国内进口注册情况

诺和诺德已于 2014 年向我国 CFDA 提出索玛鲁肽注射剂的申请（受理号： JXSL1400041 ），现已完成技术审评。

此外，诺和诺德还于 2017 年 4 月向我国 CFDA 提出片剂的注册申请 ( 受理号： JXSL1700018 , JXSL1700017 和 JXSL 1700016 ) ，目前正在排队待审评之中。

药物名称

Bictegravir/F/TAF

( Bictegravir sodium,  emtricitabine, tenofoviral afenamide fumarate )

开发商

吉利德

研发阶段

注册阶段

2022 年全球销售额 ($m)

4,378

目前净现值 (NPV,$m)

7,178

作用机理