《自然·神经科学》：助眠还抗Tau！新型抗失眠药物或可减轻tau蛋白在阿尔茨海默病中介导的神经退行性...

奇点网 · 公众号 · 医学 · 2025-05-29 18:15

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失眠是阿尔茨海默病（AD）的风险因素之一，包括了非快速眼动（NREM）睡眠和快速眼动（REM）睡眠时间的显著减少。在认知下降的早期阶段，NREM睡眠减少与tau病理有关，睡眠质量随着tau病理的严重程度增加而下降。此前的研究显示，失眠会增加脑间质和脑脊液的tau水平增加，这主要是由于兴奋性神经元活跃，增加了tau的生产或释放。

这表明，由失眠引起的tau沉积可能是促进AD等神经退行性疾病发展的因素。但是针对睡眠障碍的治疗是否能够提供神经保护作用目前尚不可知，并且一些促进睡眠的药物由于具有运动协调障碍和记忆损伤的副作用，也不适用于神经退行性疾病患者。

在今天的《自然·神经科学》杂志上，美国华盛顿大学医学院的研究团队发现，新型抗失眠药物，双食欲素受体拮抗剂——莱博雷生在雄性小鼠中表现出神经保护作用，可以增加NREM睡眠，阻止tau的异常磷酸化，从而改善慢性反应性小胶质细胞增生和突触损伤。此外，还能够减少磷酸化tau在大脑中的播散 [1]。

莱博雷生靶向食欲素受体1和2，前者会导致摄食、奖赏、情绪和积极性方面的变化，后者则直接影响睡眠-觉醒行为的调节。5月27日，莱博雷生获得中国国家药监局的批准在中国上市，用于治疗成人的失眠症，尤其是入睡困难和/或睡眠维持困难。