正文
ADC靶向递送以外的其它特征令提高MTD成为可能，比如ADC释放的毒素先进入组织再回到血液这个分布次序、毒素缓释等。如果这些因素类似，提高ADC药物MTD的唯一手段是降低系统毒素浓度（假设参与比较的两个毒素活性和安全窗类似）。肿瘤组织如同一个监狱，毒素进入这个监狱可以到各个监室搞破坏、实现旁观者杀伤，但不能离开监狱大门。这在实践中很难实现，毒素或者没有旁观者杀伤、或者在微环境中快速逃逸。既然有旁观者杀伤能力的毒素越狱非常容易，快速击毙逃逸毒素就成为提高MTD一个必须考虑的策略。
一个办法是借鉴局部药物的软药设计（Soft drug，也叫retrometabolic drug design）[3]，基本思路是在分子内引入一个代谢热点、最常用的是酯键。ADC因为在组织里释放毒素，所以只要不进入循环系统就不会遇到联合执法的肝肾等代谢器官、可以保持活性。正常组织释放的毒素目前看在当地危害也不大、ADC毒性多数为脱靶毒性，只有回到血液才会产生危害。而软药毒素进入血液循环后就会快速代谢失活、可以缓解这个问题，喜树碱在肿瘤的相对酸性环境中稳定、在 偏碱性的血液中几分钟内开环生成减活羧酸可以算是软药设计的一个特殊应用（这个反应可逆，软药灭活不可逆）。这个我们以前在不同场合讲过，就不重复了。
