正文
:分为自体和异体两类 。自体细胞疫苗如 GVAX,由基因改造的肿瘤细胞分泌 GM - CSF 来增强免疫反应,但在临床实践中的效果有限 。异体肿瘤细胞疫苗以已建立的恶性细胞系为来源,成本效益高,如 HS - 110 在与 nivolumab 联合使用时,对先前免疫治疗耐药的患者有一定疗效 。DC 癌症疫苗具有强大的抗原呈递能力和免疫原性,像 sipuleucel - T、DCVax - L 等在治疗前列腺癌、胶质瘤等方面取得了不错的成果 。
病毒癌症疫苗
:利用病毒的免疫原性,通过基因工程改造使其携带肿瘤抗原,能有效将抗原传递给免疫细胞,增强抗肿瘤免疫反应 。例如,Talimogene laherparepvec(T - VEC)可表达 GM - CSF,在治疗黑色素瘤时显著提高了持久缓解率;VRP - HER2 疫苗在乳腺癌的临床前和临床试验中均展现出良好效果;VBI - 1901 针对巨细胞病毒(CMV)抗原,已获得 FDA 的快速通道指定和孤儿药地位,用于治疗复发性胶质母细胞瘤 。
癌症纳米疫苗
:借助智能纳米载体共递送抗原和佐剂,能够实现有效靶向递送,增强抗原摄取和呈递,激活特异性免疫反应以消除肿瘤细胞 。如 Wu 等人研发的纳米颗粒癌症疫苗可抑制肿瘤生长,dClip - LNP/siRNA 纳米疫苗能增强抗原呈递,CS - TEMPO - OVA 疫苗与 aPD - 1 联合使用时可有效抑制肿瘤转移 。然而,癌症纳米疫苗在临床应用中效果参差不齐,存在抗原负载 DCs 功能不足、制造工艺复杂和成本高等问题 。
四、佐剂在癌症疫苗中的作用机制
佐剂在癌症疫苗中至关重要,它能增强疫苗平台的免疫原性,刺激免疫系统 。主要分为递送系统和免疫刺激剂两类(结合
图2 General schematic of the mechanism of action of adjuvanted cancer vaccines
,可以更清楚地了解其分类和作用机制 )。免疫刺激剂如 Toll 样受体(TLR)激动剂,可激活抗原呈递细胞(APCs)上的模式识别受体(PRRs),促进抗原呈递和共刺激信号的产生,像 Poly - I:C 和 Poly - ICLC 可刺激 IFN -β 和促炎细胞因子的产生 。细胞因子如 IL - 12 和 IL - 2 能增强肿瘤特异性 T 细胞的增殖和激活 ,但使用时需注意其可能带来的不良反应 。脂质体、脂质纳米颗粒(LNPs)等递送系统可帮助抗原呈递在 MHC 分子上,促进 APC 与 T 细胞的相互作用,增强免疫反应 。此外,颗粒佐剂如介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)、病毒样颗粒(VLPs)和油包水乳液等,也能增强抗原递送和免疫激活 (各类佐剂的详细信息可查看
表2 Summarize of cancer vaccine adjuvants
) 。
五、癌症疫苗与其他治疗方法的联合应用
由于肿瘤抗原的局限性和肿瘤的异质性,癌症疫苗单药治疗的临床效果有限,联合治疗成为未来癌症治疗的重要方向(参考
表3 Summary of some vaccine combination therapies in phase II/III clinical trials with positive results
和
图 3 Diagram of the mechanism of different combinations of therapies after a patient has been vaccinated against cancer
,了解联合治疗的具体方案和机制 )。
-
与化疗联合