正文
结论:
基因风险型与儿童肿瘤幸存者PM风险相关，具有临床应用的潜力。
Abstract 10503: 分子改变预测儿童低级别胶质瘤的生存及化疗反应
背景:
RAS/MAPK通路的突变已被证实是儿童低级别胶质瘤（pLGG）的主要驱动因素。这些改变对于临床结局及治疗反应的影响尚未可知。
方法:
1985-2015年确诊为pLGG的患者。记录所有患者治疗细节及长期结果数据。采用NanoString和QX200™Droplet Digital™PCR检测所有已知的pLGG相关的分子改变。评价分子数据与临床结局及化疗反应的相关性。
结果:
队列中614例患者，非1型神经纤维瘤（NF1）57% BRAF改变、43%为野生型（WT）。BRAF WT中共确认了H3.3K27M, FGFR1-TACC1, MYBL1及其他改变。根据分子改变将pLGG分为不同风险组。10年无进展生存（PFS）NF172.3%, KIAA1549-BRAF69.5%, BRAF-WT53.5%, BRAF-V600E 30.3% ， H3.3K27M 突变为0% (p < 0.0001)。类似的10年总生存（OS）KIAA1549-BRAF及NF1显著优于BRAF-V600E 及BRAF-WT (p = 0.0005)。有趣的是FGFR1-TACC1及MYBL1的患者无论疾病是否进展全部存活。通过肿瘤大小评价治疗6个月时的化疗反应也与pLGG分子改变有关。一线化疗客观反应率KIAA1549-BRAF 46%、NF135% 。相反BRAF-V600E只有15% 、 BRAF-WT 18% ，41% 肿瘤增长。化疗后5年PFS与KIAA1549-BRAF (50%) 及NF1 (76.7%) 相比，BRAF-V600E（25%）及BRAF-WT (31.9%)也明显减低(p = 0.001)。这也导致BRAFV600E及 BRAF-WT患者OS减低 (p = 0.042)。
结论:
我们的研究为分子改变决定pLGG结局提供了证据。KIAA1549-BRAF具有更好的预后，可以选择毒性较小的治疗方案已减少后期不良影响。相反BRAF-V600E及BRAF-WT缺乏治疗反应，预后较差。
Abstract 10504: Selumetinib治疗儿童复发或难治性低级别胶质瘤（LGG）的II 期前瞻性研究：PBTC研究
背景:
随着对儿童LGG中Ras-MAP激酶信号通路的了解越来越深入，高选择性抑制剂提高了针对该通路靶向治疗的水平。
方法:
PBTC是多中心II期研究（NCT01089101），评价selumetinib (AZD6244, ARRY-142886)－MEK I/II抑制剂在儿童复发/难治性LGG的效果。Selumetinib25 mg/m2 PO BID用药时间2年，患者共分6层，本次介绍其中3层，另外3层患者仍在治疗中。
结果:
I层为非NF-1及非视路复发/难治性毛细胞型星形细胞瘤（PA）BRAF变异（BRAF V600E突变或BRAF-KIAA 1549融合）患者。8/25(32%)患者达到部分缓解（PR），2年PFS66+/-11%。BRAF V600e突变PR 为29%（2/7），BRAF KIAA-1549融合PR为33%（6/18）。3层患者包括NF-1-相关 LGG。肿瘤组织不足以评价BRAF。40%（10/25）达到PR，2年PFS96+/-4%。1例治疗中进展。4层包括非NF-1视路/下丘脑LGG，肿瘤组织不足以评价BRAF。12.5%（2/16）达到PR，2年PFS65+/-13%。3、4层患者治疗反应者BRAF变异情况不明。所有的治疗反应都得到了中央委员会确认，7名患者仍在接受治疗。最常见的1 / 2级毒性反应为CPK升高、腹泻、低蛋白血症、AST升高和皮疹。罕见的3/ 4级毒性包括CPK升高、皮疹、粒细胞减少、呕吐和甲沟炎。
