《自然》：“癌王”去肺还是肝，竟然是它说了算！加州大学科学家发现，PCSK9是驱动胰腺癌选择肝/肺转...

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它们上调的胆固醇合成途径生成了大量具有抗氧化特性的中间体，在富氧的肺环境中给予了癌细胞面对铁死亡的保护伞。

说来也是神奇，PCSK9一直作为降胆固醇靶点活跃世间，此番却与癌王扯上关系， 但LDL还是拿的坏人剧本， 科学研究奥妙尽在此中了。

癌细胞往哪转移，这个问题其实很有趣。各个组织之间的环境可以天差地别，癌细胞想要适应与原发瘤完全不同的生态位，确实需要点特殊能力。

为了搞清楚转移癌细胞的特征，研究者使用带有条码的人类癌细胞系进行了高通量体内筛选，共测试了25种PDAC细胞系在5个转移部位（肝脏、肺、肾脏、大脑、骨骼）的转移偏好。

总的来说， PDAC细胞可以分为两种，一种偏好于肝，平均肝脏转移潜力达到70.6%、外显率达37.9%；另一种则更偏向肺，肺转移潜力31.2%、外显率51.3%。 从转录组来看，前者表现出较强的基底样特征，明显分化不良，后者则更多表现出经典型特征，分化良好。

研究者对比二者的基因组特征，试图找到决定转移部位偏好的决定性因素，对比之下却感到意外，差异最显著的转录本竟然是PCSK9。 匹配的PDAC患者队列也证实PCSK9表达水平高低与转移部位有关。

来，咱们回忆一秒PCSK9。

PCSK9是一种在胆固醇代谢中有关键作用的酶。正常情况下，肝细胞表面的LDL受体（LDLR）结合并内吞LDL-C，清除血液中的LDL-C。而PCSK9与LDLR结合后，会导致LDLR被送入溶酶体一并降解，无法回到细胞表面，最终造成的结果就是血液中LDL-C水平升高。

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