《科学·转化医学》：以“癌”之矛！华科团队提出用肿瘤来源微粒搭载琥珀酸，让肿瘤微环境内巨噬细胞“改邪...

正文

请到「今天看啥」查看全文

一图总结论文核心发现

用肿瘤来源微粒实现精准投递，正是开展本次研究的黄波团队长期深耕的领域，这种微粒的好处就是容易被巨噬细胞一口吞下，如果是癌细胞产生的“原装”微粒，巨噬细胞吞完往往就会当场化身促癌帮凶[2]，所以这一招颇有点“以子之矛攻子之盾”的意思。不过，癌细胞也能直接分泌琥珀酸使巨噬细胞向M2型极化[3]，和 前天提到的投喂精氨酸 十分相似。

因此 用肿瘤来源微粒搭载琥珀酸 ，还有另一层同样关键用意，即 让琥珀酸经胞吞途径被摄取，直接递送到TAMs内部进入糖酵解代谢途径中 ，而不是放任TAMs从细胞外摄取癌细胞的投喂，激活细胞膜表面其它受体，使TAMs向M2表型极化。基于这些考量，研究者们首先 利用电穿孔技术，将琥珀酸稳定且高效地封装到肿瘤来源微粒内 ，也就是制备了奇点糕开头提到的SMPs，再逐步验证SMPs对TAMs极化的调控作用以及对肿瘤的影响。

制备SMPs流程的简要介绍及关键指标验证流程

体外实验首先证实， SMPs可被骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）高效吞噬 ，并如预期一样避开TAMs从细胞外摄取琥珀酸并激活的通路（SUCNR1受体）， 通过“胞内机制”诱导Nos2上调、Arg1下调，使巨噬细胞向M1样表型极化 ，诱导促炎性细胞因子表达、下调免疫抑制性细胞因子表达；即使已经向M2表型极化的TAMs，也会被SMPs给“拉回来”。

SMPs调控TAMs极化的作用，就会在肿瘤小鼠模型上转化为明确的抑癌作用，且肿瘤微环境中的CD8 ⁺ T细胞、中性粒细胞和树突状细胞都会受其影响，表现出更强的抗癌战斗力，而游离琥珀酸或其它载体搭载的琥珀酸都不能带来类似改变。值得一提的是，SMPs起效并不需要其来源癌细胞的MHC分子与巨噬细胞匹配，所以它的使用是具有普适性的。

请到「今天看啥」查看全文