正文
(1)建议以指数为基础的脑电图(electroencephalogram, EEG)监测麻醉深度指导,以降低POD的风险。
【证据质量:低;推荐强度:弱】
(2)建议在麻醉期间进行多参数术中EEG监测(爆发抑制、密度普阵列)以减低POD的风险。
【证据质量:低;推荐强度:弱】
(1)如果非药物治疗措施失败,建议使用低剂量氟哌啶醇治疗POD。建议以症状为导向的短期治疗。应用应是大幅度和尽可能低的剂量。对于已经存在神经系统疾病的患者,如帕金森病或路易体痴呆,要谨慎使用抗精神病药物,或者根本不要使用。
【证据质量:很低;推荐强度:弱】
(2)不建议使用苯二氮卓类药物治疗术后患者的谵妄。苯二氮卓类药物治疗POD症状或潜在原因的益处的证据非常少甚至不存在。不应将此建议与酒精戒断时的谵妄混淆,后者推荐将苯二氮卓类药物作为针对症状的一线药物(以大剂量滴定,尽可能低剂量)。
【证据质量:很低;推荐强度:弱】
(3)建议使用右美托咪定治疗心脏手术POD。
【证据质量:很低;推荐强度:弱】
《新指南》中明确提出,预防和治疗POD的一线措施是非药物治疗,只有当出现严重且顽固的不适时才应使用药物。针对POD的药物治疗,不同的症状有不同的治疗方案。以下是以症状为导向治疗的可能方案,应慎重考虑:
(1)精神病症状/幻觉(使用经过验证的监测,例如精神病体验问卷the Questionnaire for Psychotic Experiences,QPE
[7]
):抗精神病药[如氟哌啶醇,0.125mg至0.25mg单剂量开始,每日最大剂量3mg(≥6mg/天时增加死亡率);利醅酮(单剂量0.125mg开始);奥氮平、奎硫平]。
抗精神病药物在治疗POD的证据不一致且存在争议。使用抗精神病药物治疗POD的研究显示,总体上对POD没有积极作用。术后给予氟哌啶醇或非典型药物显示出多种不良反应,例如低血压、镇静、锥体外系反应和QT延长。
(2)疼痛(使用经过验证的监测,例如NRS/VAS评分
[8,9]
):基于阿片类药物进行镇痛。
(3)昼夜节律紊乱(理查兹-坎贝尔睡眠问卷 Richards–Campbell Sleep Questionnaire
[10]
):褪黑激素。
由于研究的间接性和不确定性,导致证据等级低至极低,无法对褪黑素治疗POD提出建议。
(4)焦虑(面部焦虑量表,Faces Anxiety Scale ,FAS
[11]
):短效苯二氮卓类药物,低剂量单次应用。
在POD的治疗策略中,使用苯二氮卓类药物药物的证据质量非常低甚至不存在。
(5)躁动(Richmond躁动-镇静评分,Richmond Agitation and Sedation Scale, RASS
[12]
):在ICU环境中,使用𝛂
2
肾上腺素受体激动剂,针对波动症状可选用半衰期较短的药物(如丙泊酚)。
𝛂
2
肾上腺素受体激动剂的主要特点是镇痛、镇静、抗焦虑和抗高血压,也降低交感神经的张力,对老年患者可能有益。有中等质量的证据表明,术后接受右美托咪定治疗的患者可能降低POD的持续时间。
(6)植物人症状(根据临床表现):在ICU环境中,使用𝛂
2
受体激动剂,必要时使用
𝛃
受体阻滞剂来治疗窦性心动过速。
(7)酒精戒断时出现谵妄综合征(考虑所有其他诊断后的排除诊断
[13]
):长效苯二氮卓类药物(例如地西泮、劳拉西泮)。
3.1 POD的基础研究
现有的动物模型在POD的病理生理研究中主要集中在麻醉和炎症的有害影响上,目前的观点支持急性炎症反应比麻醉更能预测认知功能改变的情况。
手术导致的损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)例如蛋白S100,核酸和高迁移率组Box-1 (High Mobility Group Box-1,HMGB1),他们类似于并激活与病原体相关的分子模式相同的受体,例如细菌脂多糖(也称为内毒素)和感染过程中产生的病原体核酸,从而激活各类炎症反应,引发一些神经炎症变化。
《新指南》强调今后的基础研究迫切需要以“注意力不集中”这一POD特征来测量认知特征并报告数据的研究,使得研究符合POD的标准。
已有的研究表明,右美托咪定显示出一些促自噬和抗炎作用,七氟烷在不同的研究中也显示出促炎和抗炎作用,这可能是POD的保护因素。
对手术相关的生长因子中一些失调途径的调节,可改变行为结果。如脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),netrin1 和中脑星形胶质细胞衍生性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF),能量代谢紊乱/调节、线粒体功能障碍和氧化应激。
POD通常与年龄较大、体弱或患有潜在的痴呆症的患者有关系,但在已有的基础研究中,大多数都使用年轻的健康动物,因此观察到的变化会达到的POD严重程度并不直观。在今后的POD基础研究中,需考虑动物的年龄、体质方面的问题,以更贴近临床真实情况。
《新指南》中将60岁作为一种危险因素,较既往的文献中年龄更小
[14]
,说明POD发生的年龄有年轻化趋势。
3.3.1药物对POD预防的影响