“巨噬来袭”： CAR-T之后，CAR-M细胞疗法在乳腺癌中崭露头角？

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本项I期临床试验注册编号为NCT04660929，为一项单臂、开放标签、多中心研究。主要入组对象为HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的晚期实体瘤患者，肿瘤类型包括乳腺癌、胃食管癌、涎腺癌、胆管癌和卵巢癌等（图1）。

图1. 研究设计与流程图

研究不使用淋巴清除化疗。CT-0508来源于患者外周血单核细胞，经过诱导分化为巨噬细胞后，利用腺病毒载体（Ad5.F35）转导抗HER2的CAR序列，并制成可注射的细胞产品。给予方式分为两组：一组采用分次输注，另一组采用单次大剂量输注。

CT-0508在所有受试者中均成功制造，平均细胞活性86.4%、纯度86.8%、CAR转导效率79.3%。在体外，CT-0508表现出显著的抗HER2肿瘤细胞杀伤能力，尤其是对AU565和SKOV3细胞株。同时，在与HER2抗原共孵育后，CT-0508大量分泌TNF、IL-6、IL-1β、CCL5等炎症因子，显示其具备强烈的免疫激活潜能（图2）。

图2. CT-0508细胞产品的活性、纯度与CAR表达流式检测

研究结果：安全性良好，HER2高表达患者受益更大

研究共制造并输注14份CT-0508细胞产品。所有患者均未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重级别（≥3级）的细胞因子释放综合征（CRS），仅部分患者出现轻度发热、头痛等1~2级不良反应。整体安全性优异，且治疗可在门诊完成，无需住院（表1）。

表1. 不良事件（TEAEs）及CT-0508相关安全性数据

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