主要观点总结
本文讲述了中山大学博士生发表在Science子刊Sci Immunol上的一篇关于Kras基因突变抑制肿瘤免疫反应的研究。文章通过探究Kras的G12D恶性突变对下游病毒模拟免疫反应的抑制，详细阐述了其影响机制和过程。研究结果显示，Kras突变会引发dsRNA的降解增加，并通过PI3K-AKT信号通路抑制STAT3轴，从而影响DDX60的表达。DDX60通过与dsRNA竞争性结合，防止其被RISC降解，进而激发下游类似病毒免疫的反应。此外，该研究还探讨了DDX60触发的IFN反应对肿瘤免疫的影响，以及结合免疫检查点抑制治疗对肿瘤的抑制作用。最后，文章分析了DDX60的表达与Kras突变在CRC患者中的临床相关性。
关键观点总结
关键观点1: 文章主要探究了Kras基因突变对肿瘤免疫反应的影响。
通过对于dsRNA的累积分析，确定了KRAS的恶性突变所引发的下游免疫反应抑制，并揭示了其机制。
关键观点2: Kras突变会引发dsRNA降解增加。
研究发现，在Kras的G12D恶性突变的肿瘤细胞中，dsRNA的降解速度明显增加。
关键观点3: Kras突变通过PI3K-AKT信号通路抑制STAT3轴。
通过移除关键因子突变的Kras，观察下游dsRNA表达的变化情况，验证了Kras突变与dsRNA的上下游关联性。
关键观点4: DDX60在Kras突变中的作用被揭示。
研究发现DDX60通过竞争性结合dsRNA，防止其被RISC降解，进而激发下游类似病毒免疫的反应。
关键观点5: DDX60触发的IFN反应可增强肿瘤免疫。
研究表明，通过过表达DDX60，可以增强KRAS突变的CRC肿瘤对免疫检查点抑制治疗的敏感性。
正文
）：
既然DDX60触发的IFN反应，可以促进抗肿瘤免疫。于是他们假设ICI（免疫检查点抑制）治疗结合过表达DDX60，可能也会加强对肿瘤的抑制。结果显示，DDX60的过表达，的确可以使KRAS突变的CRC肿瘤对ICI治疗敏感。然后他们就分析了DDX60的表达与Kras突变，在CRC患者中的临床相关性：
最后，形成了这样的示意图（
这个是夏老师用PPT随手画的，不知道怎么画的话，可以去看看《夏老师带你读文献》
）。这里的机制其实看着挺复杂，但其实也不简单，首先是Kras的G12D突变会促进PI3K-AKT信号通路的激活，而AKT会磷酸化抑制GSK3β，使得STAT3无法被激活转录，STAT3是激活DDX60的关键。DDX60通过竞争性结合dsRNA，阻遏了dsRNA被RISC降解。稳定的dsRNA通过RIG-1和MDA5，激活MAVS/IRF2，促进了IFN反应的激活。IRF2产生的ISG则通过抑制免疫抑制细胞，包括抑制TAM（肿瘤相关巨噬细胞）和Treg细胞等，促进CD8⁺T细胞的浸润，从而杀死肿瘤细胞，而IRF2同时也能激活DDX60的转录：
整篇文章其实算是挺流畅的，通过Kras的突变引出了dsRNA的变化，然后分析了dsRNA下游的IFN反应激活情况。再通过中间的dsRNA的稳定性，引出了DDX60。这算是一篇推理过程还算是不错的文章，好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
（
本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
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