《癌细胞》：“上医治未癌”！华人科学家发现，针对TIM-3的免疫治疗，有望将肺腺癌拦在癌前病变阶段

奇点网 · 公众号 · 医学 · 2025-05-09 18:04

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从正常肺组织到肺腺癌，通常要先后经历AAH、原位腺癌（AIS）、微浸润腺癌（MIA）再到浸润性癌的一系列演进过程，不过只靠影像学检查来评估，看到的可能都是以磨玻璃密度影（GGO）为主的肺部结节，所以对于不同阶段癌前病变的更多特点，例如肿瘤微环境是个什么情况，是否存在理想的干预窗口，该用外科手术切除还是药物治疗，未知还太多了。

本次MD安德森癌症中心团队的研究，主要采用空间免疫组学、转录组学和单细胞RNA测序等技术，分析了114个LUAD病灶及不同阶段LUAD癌前病变，其中许多发现都可以用来为LUAD癌前病变“定调”，比如在AAH阶段病灶内就存在先天免疫和适应性免疫细胞，提示两种免疫应答的协同抑癌，但随着病变逐步进展、抗原暴露增多，后续阶段病变中浸润的免疫细胞就更多以适应性免疫细胞，例如老熟人CD8 ⁺ T细胞为主了。

而空间免疫组学分析提示的另一大特征，则是上皮细胞与调节性T细胞、巨噬细胞等潜在免疫抑制性细胞的共定位，会随着病变进展逐步强化，这就很可能是免疫逃逸的信号。研究者们根据类似的共定位特征，在不同阶段癌前病变中划分出了不同的模块（module），再根据模块中的细胞构成和关键标志物表达情况，推断它们各自在癌变过程中的作用。

一步步的实验下来， TIM-3的作用就浮现了，因为它早在AAH阶段就高表达于髓系来源免疫抑制细胞（MDSCs）、巨噬细胞（LUAD癌前病变中最多见的免疫细胞）和CD4 ⁺ /CD8 ⁺ T细胞，说明它对免疫应答的影响可能很早就发挥了作用，主要配合它的相应配体则是CEACAM1（上皮细胞表达），二者的编码基因表达共定位模式非常相似。而众所周知，靶向TIM-3的在研免疫治疗药物已经有不少了，拓宽应用场景到癌前病变当然是美事。