又一篇Nature揭示维生素C抗癌机制：调节干细胞功能

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研究人员发现，骨髓中的每一种造血细胞都有不同的代谢特征——以各自的方式吸收和使用营养成分。 干细胞的主要代谢特征之一是它们吸收了异常高水平的抗坏血酸盐。 为了确定抗坏血酸盐是否对干细胞功能有重要的作用，研究人员构建了缺乏古洛糖酸内酯氧化酶（Gulo）的小鼠，Gulo是大多数哺乳动物，包括小鼠（人类等灵长类动物缺乏Gulo，无法自身合成维生素C）用来合成自身抗坏血酸的一种关键酶。

这种酶的缺失使Gulo缺陷小鼠需要像人类一样通过饮食来补充的维生素C。研究人员因此可以控制小鼠抗坏血酸的摄入。他们预计，缺乏抗坏血酸可能会导致干细胞功能的丧失，然而却惊讶地发现相反的情况——干细胞的功能实际上增加了。然而，随之而来的代价是增加了白血病的风险上升。

2 抗坏血酸缺乏限制了TET2的功能

“干细胞使用抗坏血酸来调节DNA上的某些化学修饰丰度，这是表观基因组的一部分。”Michalis Agathocleous博士说，他是CRI的一名助理讲师。“表观基因组（如DNA甲基化）是细胞内的一套调节基因开启和关闭的机制。因此，当干细胞没有获得足够的维生素C时，表观基因组就会受到损害，从而增加干细胞功能，但也会增加患白血病的风险。”

几日前发表在Cell上的那研究发现，当一个抑癌基因TET2发生突变时，维生素C能够恢复其活性从而产生抗癌作用。TET2蛋白就是一种调控表观遗传的DNA去甲基化酶，它负责催化干细胞发育成成熟的血细胞，最终促使其像其他细胞一样正常死亡。TET2突变与血液系统的恶性肿瘤密切相关。在这项发表于Nature上的新研究中，抗坏血酸的抗癌作用同样与TET2有关。 CRI 的科学家们发现，抗坏血酸的缺乏限制了组织中TET2的功能，这增加了患白血病的风险。

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