解锁疫苗新力量！纳米材料如何成为佐剂界 “黑马”？

2.2 其他无机纳米颗粒

磷酸钙、介孔二氧化硅、氧化锌等无机纳米颗粒也可作为疫苗佐剂。磷酸钙生物相容性好，能促进抗体和细胞因子分泌；介孔二氧化硅可被树突状细胞有效摄取，增强免疫；氧化锌纳米颗粒具有免疫刺激特性，可增强细胞和体液免疫 。

2.3 配位聚合物

配位聚合物合成简单、成本低，能高效结合抗原，其金属离子可功能化。部分配位聚合物可激活 cGAS - STING 通路，诱导免疫反应，还能使疫苗在常温下储存，减少对冷链的依赖 。

2.4 脂质体

脂质体具有良好的 生物相容性 、多样的 加载模式 和高 加载能力 ，作为佐剂可促进抗原与抗原呈递细胞相互作用，降低抗原降解，表面可修饰以增强靶向免疫。阳离子脂质体佐剂效果更佳，目前已应用于多种疫苗，新一代脂质体在新兴疫苗领域潜力巨大，也是 mRNA 疫苗的理想佐剂，但存在稳定性问题（图 5）。

2.5 聚合物纳米颗粒

• 壳聚糖 ：壳聚糖是甲壳素脱乙酰产物，可激活巨噬细胞和树突状细胞，增强抗原特异性 Th1 反应，其纳米颗粒的黏膜粘附性可增强鼻黏膜免疫反应，在多种疾病疫苗中展现出良好应用潜力 。

• 聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA） ：PLGA 生物相容性好，体内可水解代谢，毒性低。PLGA 封装的 α - 生育酚、包裹双链 RNA 佐剂 Riboxxim 等在疫苗中均能有效增强免疫反应，其表面可修饰，应用广泛 。

• 多肽 ：由疏水氨基酸组成的纳米颗粒可作为高效、无毒、可降解的自佐剂，聚赖氨酸、聚 γ - 谷氨酸等多肽已用于免疫佐剂开发，部分多肽纳米颗粒可诱导强大的细胞免疫反应，在肿瘤预防和治疗方面潜力显著 。