阿尔茨海默病疫苗

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目前， AD 研究的主流观点认为， AD 的发病机制是 Aβ 与 Tau 蛋白的协同作用结果：

Aβ的毒性级联反应

Aβ由淀粉样前体蛋白（APP）裂解产生，其可溶性寡聚体（AβOs）是神经毒性的“真凶”。它们攻击突触功能，触发炎症，并诱导Tau蛋白过度磷酸化，形成NFTs。研究表明，可溶性AβOs比斑块与认知衰退的相关性更强。

Tau蛋白的雪崩效应

Tau蛋白过度磷酸化后脱离微管，形成NFTs，破坏神经元运输系统。这种病理过程存在“交叉播种效应”：AβOs加速Tau病变扩散，而NFTs恶化神经元死亡。

炎症与免疫失衡

小胶质细胞和星形胶质细胞的慢性炎症反应进一步破坏脑内稳态，形成“病理恶性循环”。

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二、 疫苗： AD 预防的免疫堡垒

传统药物治疗聚焦症状缓解，疫苗则直击疾病上游，提供“治未病”的可能。其核心策略包括：

1. 精准打击 Aβ 毒性寡聚体

AD 疫苗通过诱导抗体中和 AβOs ，阻止其破坏突触并触发炎症。动物模型显示，靶向 AβOs 的疫苗可显著延缓认知衰退。

2. Th2 极化

理想疫苗需诱导抗炎性 Th2 免疫反应，避免促炎性 Th1 反应加重脑损伤。佐剂选择是关键：传统铝佐剂（ Alum ）可能引发炎症副作用，而新型 Th2 偏向佐剂（如 TLR9 激动剂）可能解决上述问题。

3. 被动免疫的局限性

单克隆抗体（如 Lecanemab 、 Donanemab 和 Aducanumab ）虽可快速清除 Aβ ，但需频繁注射且成本高昂。主动免疫疫苗通过激发自身免疫记忆，提供 长期保护

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