原创 | 双RNA记：药源回顾2020

1. 定义2020年的新冠病毒

去年寒假我女儿申请某奖学金写了一篇短文比较1920与2020美国不同阶层在新技术革新出现后的不同境遇，指出21世纪的二十年代与100年前的 “咆哮二十年代” 有着惊人的相似。她无法预测的是更惊人的相似还在后面，几个月后整个世界将重复100年前的一次世纪瘟疫。医务人员和制药工业作为主力部队自然全力以赴，今年的基础研究、新药项目选择、临床试验、生产供应链无不以新冠为中心，所有与病毒复制、免疫应答相关的新药老药都参加到抗新冠战线中。最后，一个多年饱受质疑的新技术mRNA疫苗一举成名，成为挽救世界健康与经济的超级英雄。

新冠最早在年初报道，一月就公布了其基因序列。手里有锤子的制药企业立即开始琢磨怎么敲打这颗钉子，这里面包括一直等待用武之地的mRNA企业Moderna和BioNTech。当然其它疫苗厂家也积极投入战斗，包括灭活病毒、DNA疫苗、甚至烟草表达疫苗。老牌疫苗厂家默沙东和葛兰素表现消极，公开质疑一两年内能产生上市疫苗的可能。其实在新冠成为全球大流行之前，欧美的制药企业普遍隔岸观火。一是事不关己、是发生在大洋彼岸的事情，二是很多人以为公共卫生技术如隔离追查就会和非典一样控制这次疫情。新冠被认为是个转瞬即逝的市场，新药投入不会有什么回报。后来发现大量无症传染和高温地区并未降低感染率令大家意识到这个病毒与非典完全不同，必须有药物的干预才能被终止。除了为新冠量身打造的抗体药物已经使用，更多的是在临床筛选一些相关老药以解燃眉之急。

武汉病毒所因为近水楼台一月就筛了7个有可能有广谱抗病毒活性的药物，发现老药羟氯喹和埃博拉药物瑞德西韦在新冠感染Vero细胞效果最好。羟氯喹因为历史悠久、便宜易得马上进入多个临床，法国医生第一个公布了一个设计粗糙小型临床试验的阳性结果，令全世界为之欢欣鼓舞。遗憾的是后来多个大型临床证明这个药物并无太大帮助。FDA一度允许紧急使用羟氯喹用于新冠治疗，后被撤回。

瑞德西韦因为机理相对清楚、加上早期非对照试验的一些阳性结果被报以最大希望，一度被冠以“人民的希望”绰号，但是后来中国的三期临床以失败告终。虽然这个试验因为病人入组问题提前终止，但已有几百人入组、一点降低病毒载量和改善预后信号没见到令人大失所望。美国政府牵头的试验虽然试验接近结束时把一级终点改成相对容易的改善症状时间，但第一次在大型对照试验中显示一定收益还是给了世界一点安慰。但后来WHO的所谓大型简单试验发现瑞德西韦不仅不能降低死亡率，而且对症状改善时间也无影响、令人怀疑这个药物是否是个滥竽充数的南郭先生。厂家吉利德本来有机会澄清瑞德西韦的疗效，但在两个共4000人的所谓三期临床试验中并未加入对照组。结果浪费了宝贵的临床资源和时间，对定义瑞德西韦疗效没有任何贡献。